Points clés
- Nous recommandons de consulter votre centre antipoison lors de l'utilisation de cet antidote.
- Le flumazénil est contre-indiqué chez :
- le patient ayant un coma d’origine inconnu ou lors d’une intoxication mixte, surtout si elle implique un toxique proconvulsivant (antidépresseur, cocaïne, etc.),
- le patient épileptique
- le patient dépendant aux benzodiazépines
- le patient qui présente un ECG compatible avec une intoxication aux antidépresseurs cycliques (onde R terminale en aVR, élargissement du QRS).
- Le flumazénil n’est pas recommandé si le patient est intubé.
- La durée d'action du flumazénil (1 h) étant plus courte que celle de la plupart des benzodiazépines, une surveillance étroite du patient est essentielle car des doses supplémentaires peuvent être nécessaires.
- Début d’action en 1 à 3 min; pic d’action en 6 à 10 min; demi-vie d’élimination d’environ 1 heure.
+ Synonymes et autres appellations
- Anexate (MD)
+ Indications
- En pédiatrie ou lors d’une exposition iatrogénique chez l'adulte si:
- Coma ou dépression respiratoire secondaires à une intoxication pure et bien documentée aux benzodiazépines ET,
- Le patient est naïf aux benzodiazépines ET,
- Le patient n’est pas épileptique.
+ Posologie
+ Dose pédiatrique
- 0,01 mg/kg (max. 0,2 mg) IV directe, à répéter aux 60 secondes au besoin, jusqu'à l'administration de 4 doses supplémentaires, avec une dose cumulative maximale de 1 mg ou de 0,05mg/kg, selon la valeur la plus basse.
- Une récidive de la sédation peut survenir environ 90 min après la première administration; il peut alors être nécessaire de répéter une dose de 0,01 mg/kg (max 0,2 mg) IV directe ou de débuter une perfusion IV continue de 0,01 - 0,02 mg/kg/h.
+ Dose adulte
- 0,2 mg IV directe, suivi de 0,3 mg IV directe au besoin, suivi de 0,5 mg IV direct au besoin jusqu’à une dose cumulative maximale de 5 mg. Attendre 60 secondes entre chaque injection.
- Une récidive de la sédation peut se produire environ 90 min après la première administration; il peut alors être nécessaire de répéter une dose de 0,2 mg IV directe ou de débuter une perfusion IV continue de 0,2 - 0,5 mg/h.
+ Insuffisance rénale
Aucune information ne suggère de modifier la dose pour un usage à court terme.
+ Insuffisance hépatique
Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, l’élimination de flumazénil peut être prolongée. La prudence est de mise lors de l’administration répétée du flumazénil en présence d’une hépatopathie.
+ Patient hémodialysé
Aucune information ne suggère de modifier la dose pour un usage à court terme.
+ Grossesse
- L’innocuité n’a pas été démontrée.
- Il ne faut pas hésiter à utiliser le flumazénil pendant la grossesse si les effets toxiques attendus comportent un risque important de morbidité ou mortalité.
- Aucune information ne suggère de modifier la dose pour un usage à court terme.
+ Patient obèse ou avec un surplus de poids
Aucune information ne suggère de modifier la dose pour un usage à court terme.
+ Effets indésirables
- Nausées, vomissements
- Agitation, tremblements, convulsions, arythmies
+ Surveillance clinique
- Signes vitaux
- ECG
- Sédation rebond (durée d’action de l’antidote plus courte que celle de la benzodiazépine)
- Effets indésirables
+ Fin du traitement
- Absence de signes de toxicité de la benzodiazépine 2 h après la dernière dose de flumazénil.
+ Particularités reliées à l’administration
Voie intraveineuse (IV)
- IV directe
- Administrer la dose non diluée IV en 30 secondes.
- Perfusion IV continue :
- Préparation suggérée :
- 2 mg (20 ml) dans 80 ml de soluté compatible. Volume final : 100 ml. Concentration finale : 0,02 mg/ml.
- Préparation suggérée :
Voie sous-cutanée (SC)
- Aucune information disponible.
Voie intramusculaire (IM)
- Aucune information disponible.
Voie intraosseuse (IO)
- Aucune information disponible.
Compatibilité
Liste non-exhaustive, consultez le pharmacien de garde de votre établissement de santé.
- Solutés compatibles : NS, ½NS, D5E, LR.
- Compatibilités en dérivation-Y : aminophylline, dobutamine, dopamine, famotidine, héparine, lidocaïne, procaïnamide, ranitidine.
- Incompatibilités en dérivation-Y : aucune information disponible.
Stabilité
- Conserver les fioles à température ambiante (15 – 30 °C).
- Fiole à doses multiples. Jeter toute portion inutilisée 28 jours après l’ouverture initiale de la fiole. Contient des parabènes comme agents de conservation.
- La solution de flumazénil est stable 24 h lorsque diluée.
+ Produits disponibles
+ Quantité requise pour traiter un patient de 70 kg pendant 24 heures
- Au moins 10 mg.
+ Références
Kreshak, Allyson, and Stephen Munday. 2016. “Flumazenil.” In Critical Care Toxicology, edited by Jeffrey Brent, Keith Burkhart, Paul Dargan, Benjamin Hatten, Bruno Megarbane, and Robert Palmer, 9:1–8. Cham: Springer International Publishing.
Penninga, Elisabeth I., Niels Graudal, Morten Baekbo Ladekarl, and Gesche Jürgens. 2016. “Adverse Events Associated with Flumazenil Treatment for the Management of Suspected Benzodiazepine Intoxication--A Systematic Review with Meta-Analyses of Randomised Trials.” Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 118 (1):37–44.
Sivilotti, Marco L. A. 2016. “Flumazenil, Naloxone and the ‘coma Cocktail.’” British Journal of Clinical Pharmacology 81 (3):428–36.
© Centre antipoison du Québec, CIUSSS de la Capitale-Nationale, 2017. Les renseignements contenus dans ce site peuvent être cités, à condition d’en mentionner la source. Toute utilisation à des fins commerciales ou publicitaires est strictement interdite.
ISSN : 2292-230X
Auteurs: Bailey B, Blais R, Dubé PA, Friesen M, Gaudreault P, Gosselin S, Laliberté M, Larocque A, St-Onge M
Réviseurs: Elliott A, Mackenzie C, Murphy N, Letarte A, Pursell R, Thompson M, Yarema M
