Points clés
- Nous recommandons de consulter votre centre antipoison lors de l'utilisation de cet antidote.
- Le fomépizole doit être utilisé comme antidote de préférence à l’éthanol, car outre son prix, toutes ses caractéristiques en favorisent l’utilisation.
- Lors d’une intoxication au méthanol, on peut également administrer l’acide folique ou l’acide folinique comme adjuvant.
- Lors d’une intoxication à l’éthylène glycol, on peut également administrer la pyridoxine et la thiamine comme adjuvants.
- Le méthanol et l’éthylène glycol sont hémodialysables.
+ Synonymes et autres appellations
- 4-MP
- 4-méthylpyrazole
- Antizolmd
+ Indications
- Intoxication au méthanol si la concentration sérique est supérieure ou égale à 6 mmol/L (19,2 mg/dL).
- Intoxication à l’éthylène glycol si la concentration sérique est supérieure ou égale à 3 mmol/L (18,6 mg/dL).
- Circonstances suggérant une de ces intoxications en attendant un dosage, c.-à-d. :
- Acidose métabolique avec trou osmolaire supérieur à 10 inexpliqué.
- Histoire et symptomatologie compatibles.
- Au cas par cas, après consultation avec votre centre antipoison pour les autres substances métabolisées par l’alcool déshydrogénase, comme le diéthylène glycol, le 1,4-butanediol, ou les différents éthers de glycol, lorsqu’une acidose métabolique se développe.
+ Posologie
+ Dose pédiatrique
- Dose de charge : 15 mg/kg en perfusion IV sur 30 min.
- Dose d’entretien : 12 h plus tard, poursuivre avec une dose d’entretien de 10 mg/kg en perfusion IV sur 30 min, à répéter aux 12 h au besoin pour un total de 4 doses d’entretien.
- Par la suite, si d’autres doses d’entretien sont nécessaires, augmenter la dose à 15 mg/kg en perfusion IV sur 30 min, à répéter aux 12 h au besoin jusqu’à la fin du traitement.
- La dose est augmentée après 48 h, car le fomépizole auto-induit son métabolisme.
- Maximum :1500 mg/dose
+ Dose adulte
- Dose de charge : 15 mg/kg en perfusion IV sur 30 min.
- Dose d’entretien : 12 h plus tard, poursuivre avec une dose d’entretien de 10 mg/kg en perfusion IV sur 30 min, à répéter aux 12 h au besoin pour un total de 4 doses d’entretien.
- Par la suite, si d’autres doses d’entretien sont nécessaires, augmenter la dose à 15 mg/kg en perfusion IV sur 30 min, à répéter aux 12 h au besoin jusqu’à la fin du traitement.
- La dose est augmentée après 48 h, car le fomépizole auto-induit son métabolisme.
- Maximum : 1500 mg/dose
+ Insuffisance rénale
Aucune information ne suggère de modifier la dose pour un usage à court terme.
+ Insuffisance hépatique
Aucune information ne suggère de modifier la dose pour un usage à court terme.
+ Patient hémodialysé
Deux approches sont acceptables chez les patients hémodialysés:
- Administrer une dose de charge de 15mg/kg, suivi d'une perfusion de 1-1.5 mg/kg/h.
OU
- Administer un bolus de 10-15mg/kg aux 4 heures durant l'hémodialyse.
+ Grossesse
- L’innocuité n’a pas été démontrée.
- Il ne faut pas hésiter à utiliser le fomépizole pendant la grossesse si les effets toxiques attendus comportent un risque important de morbidité ou mortalité.
- Pendant la grossesse, on devra choisir entre un antidote à risque inconnu, le fomépizole, et un antidote avec un risque connu (syndrome d’alcoolisation fœtal), l’éthanol.
- Aucune information ne suggère de modifier la dose pour un usage à court terme.
+ Patient obèse ou avec un surplus de poids
Pour les patients obèses, il est préférable d’établir la dose en utilisant le poids idéal chez l’adulte ou le 95e percentile pour les enfants, jusqu’à un maximum de 1500 mg/dose.
+ Effets indésirables
- Céphalées, nausées, vertiges.
- Un cas d’hypotension et de bradycardie transitoires a été rapporté pendant l’hémodialyse.
+ Surveillance clinique
- Concentrations plasmatiques d’éthylène glycol ou de méthanol
- Facteurs de conversion :
- Méthanol : 1 mmol/L = 3,20 mg/dL; 1 mg/dL = 0,3121 mmol/L
- Éthylène glycol : 1 mmol/L = 6,21 mg/dL; 1 mg/dL= 0,1611 mmol/L.
- Facteurs de conversion :
- Fonctions hépatique et rénale
- Électrolytes sériques
- ECG
- Gaz sanguins
- Trous anionique et osmolaire
+ Fin du traitement
- Intoxication au méthanol : Concentration sérique inférieure à 6 mmol/L et absence d’acidose métabolique (si le patient est hémodialysé, ce dosage doit être fait au moins 4 – 6 h après la fin de l’hémodialyse).
- Intoxication à l’éthylène glycol : Concentration sérique inférieure à 3 mmol/L et absence d’acidose métabolique (si le patient est hémodialysé, ce dosage doit être fait au moins 4 – 6 h après la fin de l’hémodialyse).
- Autres intoxications : Généralement plusieurs heures après la disparition de l’acidose métabolique (dosages généralement non disponibles).
+ Particularités reliées à l’administration
Voie intraveineuse (IV)
- IV directe :
- Non recommandée.
- Peut causer une irritation veineuse et une phlébosclérose lors d’une administration rapide (moins de 5 minutes) d’une solution concentrée à 25 mg/ml.
- Perfusion IV sur 30 min :
- Diluer la dose dans 100 ml de solution compatible.
- Les doses pédiatriques peuvent être diluées dans une solution compatible afin d’obtenir une concentration finale inférieure à 25 mg/ml.
- Perfuser IV en 30 minutes à l’aide d’une pompe volumétrique.
- Perfusion IV continue :
- Diluer 1000 mg (1 ml) dans 99 ml de soluté compatible.
- Volume final : 100 ml.
- Concentration finale : 10 mg/ml.
- Perfuser IV à l’aide d’une pompe volumétrique.
Voie sous-cutanée (SC)
- Voie non recommandée
Voie intramusculaire (IM)
- Voie non recommandée
Voie intraosseuse (IO)
- Aucune information disponible
Voie entérale (PO ou TNG)
- Privilégier la voie intraveineuse.
- Alternative possible à la voie IV. Consulter votre centre antipoison avant de préconiser la voie entérale.
- Utiliser la formulation injectable pour son administration par voie entérale.
- PO
- Le fomépizole possède une odeur et un goût particulièrement désagréables.
- Diluer la dose dans 100 ml de jus d’orange ou de jus de tomates.
- TNG
- Prélever la dose de fomépizole, puis compléter avec de l’ESI jusqu’à un volume total de 10 ml.
- Administrer l’antidote par le TNG.
- Rincer le TNG avec 5 - 10 ml d’ESI, puis clamper.
Compatibilité
Liste non-exhaustive, consulter le pharmacien de garde de votre établissement de santé.
- Solutés compatibles : D5E, NS.
- Compatibilités en dérivation-Y : aucune information disponible.
- Incompatibilités en dérivation-Y : aucune information disponible.
Stabilité
- Conserver les fioles intactes à température ambiante.
- Le fomépizole se solidifie aux températures inférieures à 25 °C (point de fusion). Si la solution s’est solidifiée dans la fiole, il faut la liquéfier en plaçant la fiole sous un robinet d’eau tiède ou en la gardant dans la main pour la réchauffer. La solidification ne compromet pas l’efficacité, l’innocuité ni la stabilité du produit.
- Après dilution, la solution diluée est stable 24 heures à température ambiante ou au réfrigérateur.
+ Produits disponibles
- Antizol 1 g/ml, fioles de 1,5 ml, Sol. Inj.,Paladin Labs Inc, DIN 02242980
- Fomépizole pour injection 1 g/ml, fioles de 1,5 ml, Sol. Inj., Sterimax Inc, DIN 02435667
+ Quantité requise pour traiter un patient de 70 kg pendant 24 heures
- Au moins 6 g.
+ Références
Brent, Jeffrey. 2009. “Fomepizole for Ethylene Glycol and Methanol Poisoning.” The New England Journal of Medicine 360 (21):2216–23.
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Levine, Michael, Steven C. Curry, Anne-Michelle Ruha, Anthony F. Pizon, Edward Boyer, Jarrett Burns, Dale Bikin, and Richard D. Gerkin. 2012. “Ethylene Glycol Elimination Kinetics and Outcomes in Patients Managed without Hemodialysis.” Annals of Emergency Medicine 59 (6):527–31.
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Schep, Leo J., Robin J. Slaughter, Wayne A. Temple, and D. Michael G. Beasley. 2009. “Diethylene Glycol Poisoning.” Clinical Toxicology 47 (6):525–35.
Sivilotti, Marco L. A. 2009. “Ethanol: Tastes Great! Fomepizole: Less Filling!” Annals of Emergency Medicine 53 (4):451–53.
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© Centre antipoison du Québec, CIUSSS de la Capitale-Nationale, 2017. Les renseignements contenus dans ce site peuvent être cités, à condition d’en mentionner la source. Toute utilisation à des fins commerciales ou publicitaires est strictement interdite.
ISSN : 2292-230X
Auteurs: Bailey B, Blais R, Dubé PA, Friesen M, Gaudreault P, Gosselin S, Laliberté M, Larocque A, St-Onge M
Réviseurs: Elliott A, Mackenzie C, Murphy N, Letarte A, Pursell R, Thompson M, Yarema M