Guide canadien des antidotes

Acétylcystéine

• N - acétylcystéine
• NAC
• Mucomyst^md
• Parvolex^md

Prévention de l’hépatotoxicité lors d’une ingestion potentiellement toxique d’acétaminophène :

• Pour les patients se présentant dans les 24 heures suivant l’ingestion unique d’acétaminophène (la prise d’une ou de plusieurs doses à l’intérieur d’une période de 8 heures est tout de même considérée comme une ingestion unique). Les quantités ingérées suivantes peuvent être toxiques:
  • Supérieure ou égale à 200 mg/kg ou 10 g.
  • Si la concentration plasmatique d’acétaminophène peut être obtenue dans les 8 heures post-ingestion, attendre le résultat et se référer au nomogramme Rumack-Matthew (Rumack-Matthew Système international d'unités; mcmol/L) (Rumack-Matthew unités impériales; mcg/mL). Si le résultat est dans la zone d’hépatotoxicité possible, débuter la NAC.
  • Si la concentration plasmatique d’acétaminophène peut seulement être obtenue à 8 heures ou plus après l’ingestion, débuter le NAC et se référer au nomogramme Rumack-Matthew (Rumack-Matthew Système international d'unités; mcmol/L) (Rumack-Matthew unités impériales; mcg/mL) lorsque le résultat sera disponible. Si le résultat n’est pas dans la zone d’hépatotoxicité possible, arrêter la NAC.
  • Consulter le nomogramme Rumack-Matthew (Rumack-Matthew Système international d'unités; mcmol/L) (Rumack-Matthew unités impériales; mcg/mL)
  • S’il est impossible d’obtenir la concentration plasmatique d’acétaminophène, il est indiqué de traiter avec la NAC
  • Si l'heure d’ingestion est inconnue, s'il s'agit d'une ingestion échelonnée ou d'une ingestion suprathérapeutique il est recommandé de consulter votre centre antipoison
• Considérer au cas par cas avec votre centre antipoison pour un surdosage suite à l’administration de l’acétaminophène IV et pour les autres substances hépatotoxiques comme le tétrachlorure de carbone, les champignons contenant de l’amatoxine, l’huile de menthe pouliot (pennyroyal oil), et autres.

Pour accéder au protocole de N-acétylcystéine, cliquez sur le lien correspondant à votre centre antipoison :

• Centre antipoison du Québec

Réaction anaphylactoïde :

• Réactions cutanées:
  • Bouffée congestive (flushing)
    • Réévaluer l’indication de la NAC et continuer la NAC à la même vitesse de perfusion si nécessaire.
  • Urticaire
    • Réévaluer l’indication de la NAC et continuer la NAC à la même vitesse de perfusion si nécessaire.
    • Traiter avec un antihistaminique.
  • Angiœdème
    • Arrêter la NAC.
    • Traiter avec un antihistaminique.
    • Réévaluer l’indication de la NAC. Lorsque la réaction est sous contrôle, poursuivre la NAC 1 h plus tard à la même vitesse de perfusion.
• Symptômes respiratoires et circulatoires:
  • Dyspnée ou hypotension
    • Arrêter la NAC.
    • Faire l’ABC, traiter symptomatiquement (ex: traiter avec de l'épinéphrine si indiqué)
    • Traiter avec un antihistaminique.
    • Réévaluer l’indication de la NAC. Lorsque la réaction est sous contrôle, poursuivre la NAC 1 h plus tard à la même vitesse de perfusion.
    • Les corticostéroïdes ne seraient pas indiqués.

Intoxication à la NAC :

• Réaction anaphylactoïde, hémodilution, convulsions, œdème cérébral, risque de décès.

Autres:

• La NAC peut entrainer une augmentation légère du RNI de 1,5 à 2,0.
• La NAC peut causer une interférence avec certaines mesures de glycémie capillaire.

• Acétaminophène sérique
• Bilan hépatique : AST/ALT, RNI (l’augmentation de l’AST est généralement plus précoce mais l’ALT sert davantage à suivre l’évolution de l’hépatotoxicité)
• Effets indésirables (surtout lors de la première perfusion)

Consulter votre centre antipoison pour l'interprétation des résultats de dosages d'acétaminophène lorsqu'il y a :

• Ingestion concomitante de substances à risque de prolonger la phase d’absorption de l’acétaminophène
• Ingestion d’acétaminophène à libération prolongée
• Ingestion de dose massive d’acétaminophène
• Ingestion suprathérapeutique répétée
• Péristaltisme diminué ou absent

• On peut interrompre temporairement le traitement si réaction anaphylactoïde. Consulter la section Effets indésirables pour plus de détails.
• Intoxication à l’acétaminophène :
  • Ingestion unique
    • NAC débutée 4 - 24 h post – ingestion unique :
      • Cesser immédiatement si le dosage est non hépatotoxique selon le nomogramme Rumack-Matthew (Rumack-Matthew Système international d'unités; mcmol/L) (Rumack-Matthew unités impériales; mcg/mL). ​​​​​​
    • Sinon,
      • Cesser à la fin de la perfusion de 21 heures si les critères suivants sont rencontrés;
        • Concentration d’acétaminophène inférieure à 66 mcmol/L et,
        • RNI inférieur à 2 et,
        • AST/ALT normaux pour le patient ou si élevés, diminution de 25 à 50% par rapport à la valeur maximale atteinte (pic). 
  • Si les critères de fin de traitement ne sont pas rencontrés, poursuivre la perfusion en cours et contactez votre centre antipoison.

Voie intraveineuse (IV)

• IV directe : non recommandée.
• Perfusion IV continue : diluer chaque dose dans un soluté compatible. L’administration est divisée selon un protocole prédéfini et perfusées à l’aide d’une pompe volumétrique.
• ATTENTION : dans certains cas exceptionnels, il est possible que le centre antipoison recommande de doubler la perfusion. Il faut alors doubler la concentration du soluté, et non doubler le débit de la perfusion.

Voie entérale (PO ou TNG)

• Alternative possible à la voie IV. Consulter votre centre antipoison pour confirmer l’indication et la posologie de la NAC par voie entérale.
• L’administration d’une solution finale supérieure à 5 % n’est pas recommandée en raison du risque d'intolérance digestive.
• PO
  • Diluer la formulation injectable (20 %; 200 mg/ml) avec une boisson gazeuse aromatisée aux agrumes ou de type cola afin d’obtenir une solution finale concentrée à 5 % (50 mg/ml).
• TNG
  • Diluer la formulation injectable (20 %; 200 mg/ml) avec de l’eau stérile ou de l’eau pour irrigation afin d’obtenir une solution finale concentrée à 5 % (50 mg/ml).

Voie sous - cutanée (SC)

• Ne pas administrer par cette voie.

Voie intramusculaire (IM)

• Ne pas administrer par cette voie.

Voie intraosseuse (IO)

Aucune information disponible

Compatibilité

Liste non - exhaustive, consultez le pharmacien de garde de votre établissement de santé.

• Solutés compatibles : D5E (de préférence), ½NS, NS, ESI.
• Compatibilités en dérivation-Y : aucune donnée disponible.
• Incompatibilité en dérivation-Y : céfépime, ceftazidime.

Stabilité

• Les fioles intactes doivent être conservées à la température ambiante de 15 à 30 °C.
• Les fioles entamées, mais non rediluées, sont stables 96 heures au réfrigérateur.
• La solution est stable au moins 72 heures à température ambiante lorsque diluée dans le D5E, 1/2NS et NS (contenant PVC) à une concentration égale ou inférieure à 60mg/ml.

• Acétylcystéine, 200 mg/ml, sol. inj., 10 ml et 30 ml par fiole, Hikma, DIN 02459906,
• Acétylcystéine, 200 mg/ml, sol. inj., 10 ml et 30 ml par fiole, Sandoz, DIN 02243098,

• De 21 000 mg à 60 000 mg selon le protocole utilisé.

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